Uno studio controllato e randomizzato, condotto negli Stati Uniti, ha investigato gli effetti avversi dell’assunzione di metotrexato a basse dosi, quelle che vengono generalmente prescritte per l’artrite reumatoide. Allo studio hanno partecipato 4.786 adulti, per lo più anziani, affetti da diabete, sindrome metabolica o malattie cardiovascolari, che sono stati randomizzati a ricevere 20 mg la settimana di metotrexato o placebo, più 1 mg al giorno di acido folico, sei giorni la settimana. A un follow up mediano di quasi due anni, i pazienti trattati con il farmaco avevano più spesso eventi avversi gastroenterici, polmonari, infettivi o ematologici (87% dei casi rispetto a 81,5% nei controlli, hazard ratio: 1,17). Il rischio di tumori della cute era più alto nel gruppo trattato con metotrexato (hazard ratio: 2,05), mentre non differiva il rischio di altri tipi di cancro e di malattie neuropsichiatriche od ortopediche. Il rischio di sviluppare malattie renali era addirittura inferiore.
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