I sintomi motori della malattia di Parkinson (PD) sono causati principalmente dalla degenerazione dei neuroni dopaminergici nella sostanza nera. Si ritiene che i sintomi non motori della malattia siano causati dalla degenerazione di altri sistemi neurotrasmettitori. Non sono disponibili farmaci modificanti la malattia per il trattamento della PD.
LEVODOPA – La dopamina non può essere utilizzata per trattare la PD perché non attraversa la barriera ematoencefalica. La levodopa, precursore immediato della dopamina, è decarbossilata in dopamina sia nel cervello sia nei tessuti periferici. L’associazione di levodopa e carbidopa, un inibitore della decarbossilasi periferica, rende disponibile una quantità maggiore di levodopa per il trasporto nel cervello e riduce effetti avversi periferici come nausea, vomito e ipotensione ortostatica. L’associazione è il trattamento più efficace per i sintomi motori della PD e alcune evidenze recenti ne favoriscono l’impiego precoce.
Limiti – Nei primi 2-5 anni di trattamento, l’associazione carbidopa/levodopa produce inizialmente una risposta costante della durata di 5-6 ore, ma con il progredire della PD la durata del beneficio di ciascuna dose si riduce (effetto wearing-off) e si sviluppano fluttuazioni tra mobilità e immobilità (effetto on-off).
Dopo 5-8 anni, la maggior parte dei pazienti presenta fluttuazioni motorie e discinesia. Con il progredire della malattia, diventano più evidenti sintomi motori resistenti alla levodopa quali disturbi dell’equilibrio, dell’andatura, della parola e della deglutizione e sintomi non motori quali problemi della funzione autonoma, cognitiva, del sonno e psichiatrici.
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