TML n. 12 / 2024 Un'altra terapia genica per l'emofilia B

Il fidanacogene elaparvovec-dzkt (Beqvez - Pfizer in USA; non disponibile in commercio in Italia), una terapia geni- ca a base di virus adenoassociati (AAV), è stata appro- vata dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di adulti con emofilia B da moderata a grave che non hanno anticorpi neutralizzanti contro il sieroti- po Rh74var e che attualmente ricevono una terapia di profilassi con fattore IX o che hanno avuto un'emorragia pericolosa per la vita o ripetuti, gravi episodi di sangui- namento spontaneo. Beqvez è la seconda terapia genica monodose approvata negli Stati Uniti per il trattamento dell'emofilia B; Hemgenix (CSL Behring; farmaco per solo uso ospedaliero) è stata la prima. (1)


MECCANISMO D'AZIONE – L'emofilia B è una malattia legata al cromosoma X che causa la carenza del fattore IX della coagulazione. Beqvez è una terapia diretta al fe- gato che fornisce all’interno delle cellule la copia corretta del gene che codifica il fix-Padova (variante Padova del fattore IX).


STUDI CLINICI – La FDA ha approvato il fidanacoge- ne elaparvovec sulla base dei risultati di uno studio in corso, a braccio singolo (BENEGENE-2; riassunto nel foglietto illustrativo), condotto su 45 uomini di età compresa tra i 18 e i 65 anni con emofilia B moderata- mente grave o grave. Dopo una fase di preparazione di sei mesi, durante il quale i pazienti hanno ricevuto una terapia sostitutiva profilattica con fattore IX, i pazienti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di fi- danacogene elaparvovec.
Il tasso medio di sanguinamento annualizzato (Annua- lized Bleeding Rate, ABR) è sceso da 4,5 episodi duran- te il periodo di preparazione di sei mesi a 2,5 durante il periodo di efficacia (da 12 settimane a una mediana di 1,8 anni dopo l'infusione); il 60% dei pazienti che hanno ricevuto il fidanacogene elaparvovec non ha avuto episo- di di sanguinamento dopo il trattamento. Tutti i pazienti saranno seguiti per un totale di sei anni.