TML n. 15 / 2025 Infusione sottocutanea di apomorfina per la malattia di Parkinson

Onapgo (Supernus), una soluzione per infusione sottocutanea continua contenente l'agonista dopaminergico apomorfina, è stato approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento delle fluttuazioni motorie negli adulti con malattia di Parkinson (PD) avanzata. L'apomorfina per via sottocutanea (Apofin - Chiesi) è disponibile da anni per uso intermittente. (1) Vyalev, una soluzione di foscarbidopa/foslevodopa per infusione sottocutanea, è stato approvato nel 2024 per la stessa indicazione. (2)


PD AVANZATA – La combinazione di levodopa e carbidopa è il trattamento più efficace per i sintomi motori della PD.1 Per i primi due-cinque anni di trattamento, la combinazione produce una risposta costante della durata di cinque-sei ore, ma con il progredire della PD, la durata del beneficio di ciascuna dose si riduce (effetto wearing-off) e si sviluppano fluttuazioni tra mobilità e immobilità (effetto on-off). Dopo cinque-otto anni, la maggior parte dei pazienti presenta un peggioramento delle fluttuazioni motorie e periodi di discinesia. Nei pazienti con malattia avanzata, lo svuotamento gastrico può essere ritardato e imprevedibile, il che può diminuire la velocità e l'entità dell'assorbimento di carbidopa/levodopa per via orale e ridurne l'efficacia o portare a livelli di picco più elevati di levodopa e causare discinesia indotta da levodopa. In questi pazienti, la somministrazione di carbidopa/levodopa per infusione sottocutanea continua o attraverso un sondino naso-digiunale o una gastrostomia percutanea si è dimostrata più efficace delle formulazioni orali nel diminuire il tempo di episodi "off" e aumentare il tempo di "on" senza fastidiose discinesie. (2)
Gli agonisti della dopamina per via orale o transdermica, come il pramipexolo, il ropinirolo e la rotigotina, sono meno efficaci della carbidopa/levodopa nel trattamento dei sintomi motori della PD, ma hanno meno probabilità di causare fluttuazioni motorie e discinesie. Sono efficaci come monoterapia nelle fasi iniziali della malattia, ma la maggior parte dei pazienti richiede l'aggiunta di carbidopa/levodopa entro pochi anni. Utilizzati come coadiuvanti nella malattia avanzata, gli agonisti della dopamina possono ridurre le fluttuazioni motorie e consentire l'uso di dosi inferiori di levodopa. (3)