TML n. 2 / 2023 Una terapia genica per l’emofilia B

L’etranacogene dezaparvovecdrlb (Hemgenix CSL Behring negli USA; non disponibile in commercio in Italia), una terapia genica basata su un vettore virale adenoas sociato, è stato approvato dalla US Food and Drug Ad ministration (FDA) per il trattamento dell’emofilia B negli adulti che attualmente ricevono una terapia di profilassi con fattore IX o che hanno avuto episodi di emorragia spontanea gravi, ripetuti o potenzialmente fatali. Si tratta della prima terapia genica a essere approvata negli Stati Uniti per questa indicazione.


MECCANISMO D’AZIONE – L’emofilia B è una malattia genetica legata al cromosoma X caratterizzata da livelli insufficienti del fattore IX. Hemgenix è una terapia geni ca basata su un vettore virale adenoassociato diretto al fegato che fornisce un gene che codifica la variante Pa dova del fattore IX umano.


STUDI CLINICI – L’approvazione dell’etranacogene deza parvovec da parte dell’FDA si è basata sui risultati di uno studio in aperto, a braccio singolo (HOPEB; riassunto nel foglietto illustrativo) attualmente in corso, condotto su 54 uomini di età compresa tra i 19 e i 75 anni con emofilia B moderatamente grave o grave. I pazienti han no ricevuto una singola infusione endovenosa di 2 x 1013 copie genomiche/kg di etranacogene dezaparvovec. La profilassi di routine con il fattore IX è stata consentita per i primi 6 mesi dopo l’infusione. Il tasso medio di sangui namento annualizzato (ABR) 718 mesi dopo l’infusione è stato di 1,9 rispetto a 4,1 durante i 6 mesi di leadin con la terapia sostitutiva profilattica del fattore IX; il 94% dei pazienti che hanno ricevuto la terapia genica è stato in grado di interrompere la terapia sostitutiva con il fattore IX. Una singola infusione di etranacogene dezaparvovec ha prodotto livelli medi di attività del fattore IX pari al 39% del normale a 6 mesi e pari al 37% del normale a 24 mesi. I pazienti continueranno a essere seguiti per un massimo di 5 anni; il completamento dello studio è previsto per il 2025.