TML n. 22 / 2021 TRILACICLIB PER LA PREVENZIONE DELLA MIELOSOPPRESSIONE CORRELATA ALLA CHEMIOTERAPIA

La FDA ha approvato il trilaciclib (Cosela-G1 Therapeutics negli USA; non disponibile in commercio in Italia), un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4/6, per ridurre l’incidenza della mielosoppressione indotta dalla chemioterapia negli adulti che ricevono una terapia a base di platino/etoposide o topotecan per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC). Il trilaciclib è il primo farmaco mieloprotettivo a essere approvato negli Stati Uniti da somministrare prima della chemioterapia.




TRATTAMENTO STANDARD – Per il trattamento iniziale dell’ES-SCLC i regimi chemioterapici di prima linea sono quelli a base di platino/etoposide; i regimi contenenti topotecan vengono utilizzati nei pazienti in buone condizioni che vanno incontro a una ricaduta. Questi regimi possono causare mielosoppressione e neutropenia febbrile. Per ridurre l’incidenza della mielosoppressione e della neutropenia febbrile, il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) raccomanda l’uso profilattico del trilaciclib o di un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF; off-label) prima della somministrazione di questi regimi chemioterapici.




MECCANISMO D’AZIONE – Le CDK regolano il ciclo cellulare; il trilaciclib inibisce transitoriamente le CDK 4 e 6 e induce l’arresto della fase G1 nelle cellule staminali ematopoietiche e nelle cellule progenitrici, impedendo la transizione alla fase S e limitando il danno cellulare che si verifica durante la chemioterapia.