La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato un’associazione a rilascio prolungato a dose fissa di destrometorfano e bupropione (Auvelity-Axsome negli USA; non disponibile in commercio in Italia) per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti.
Il destrometorfano è comunemente utilizzato negli USA e in Italia come farmaco da banco antitussivo; la FDA lo ha approvato anche in associazione a dose fissa con la chinidina (Nuedexta-Vanir Pharmaceuticals; approvato dall’Agenzia Europea dei Medicinali, ma non disponibile in commercio in Italia) per il trattamento del disturbo pseudobulbare.1 Il bupropione (Wellbutrin RM-GlaxoSmithKline, Zyban-GlaxoSmithKline e altri; disponibile anche come medicinale equivalente) è approvato dalla FDA a dosi più elevate per il trattamento della depressione e come aiuto per la cessazione del fumo. Un’associazione di naltrexone e bupropione a dose fissa (Mysimba-Bruno Farmaceutici) è approvata per la gestione del peso.
FARMACOLOGIA – Il destrometorfano è un analogo dell’oppioide levorfanolo; non ha attività analgesica. Il suo meccanismo d’azione nel trattamento dell’MDD non è noto, ma potrebbe coinvolgere l’inibizione del segnale del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato. Il destrometorfano è un antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) (un recettore ionotropo per il glutammato) e un agonista del recettore sigma-1 (alcuni SSRI sono anche agonisti del recettore sigma-1). Inibisce inoltre la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina. Il destrometorfano viene assorbito rapidamente dal tratto gastrointestinale e subisce un esteso metabolismo di primo passaggio, principalmente attraverso il CYP2D6.
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