TML n. 26 / 2024 Carbidopa/levodopa a rilascio prolungato per il morbo di Parkinson

La US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Crexont (Amneal in USA; non disponibile in commercio in Italia), una formulazione in capsule a rilascio prolungato di carbidopa/levodopa, per il trattamento della malattia di Parkinson (Parkinson Desease, PD), del parkinsonismo postencefalitico e del parkinsonismo associato a intossicazione da monossido di carbonio o manganese. Crexont contiene una combinazione di granuli di carbidopa/levodopa a rilascio immediato e granuli di levodopa a rilascio prolungato. Una capsula orale di carbidopa/levodopa a rilascio prolungato è disponibile da anni. (1)


LEVODOPA/CARBIDOPA – La combinazione di levodopa e carbidopa è il trattamento più efficace per i sintomi motori della PD. La carbidopa/levodopa a rilascio immediato produce una risposta costante della durata di cinque-sei ore per i primi due-cinque anni di trattamento, ma con il passare del tempo la durata del beneficio di ciascuna dose si riduce e si sviluppano fluttuazioni tra mobilità e immobilità (effetto on-off). Dopo cinque-otto anni, la maggior parte dei pazienti presenta fluttuazioni motorie.
Le concentrazioni di picco di levodopa sono sostenute più a lungo con Crexont che con carbidopa/levodopa a rilascio immediato (4,6 ore contro 1,5 ore). (2)


STUDI CLINICI – La FDA ha apporvato Crexont sulla base dei risultati di uno studio randomizzato (RISE-PD) condotto su 506 pazienti con PD che assumevano ≥400 mg/die di levodopa (dosata 4-9 volte/die) e che presentavano fluttuazioni motorie (≥2,5 ore di tempo off giornaliero). I pazienti hanno ricevuto carbidopa/levodopa a rilascio immediato per tre settimane e sono poi passati a Crexont per quattro settimane. Dopo sette settimane, i pazienti sono stati randomizzati ad assumere carbidopa/levodopa a rilascio immediato (in media cinque volte/die) o Crexont (in media tre volte/die) per le settimane sette-20. Alla settimana 20, i pazienti che avevano assunto Crexont hanno registrato un aumento statisticamente significativo del tempo on (tempo di attività senza discinesie fastidiose) rispetto a quelli che hanno assunto carbidopa/levodopa a rilascio immediato (differenza media di 0,53 ore/giorno). (3)