TML n. 3/2020 ELEXACAFTOR/TEZACAFTOR/IVACAFTOR PER LA FIBROSI CISTICA

La US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Trikafta (Vertex negli USA; non disponibile in commercio in Italia), un’associazione precostituita dei modulatori del gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor, per il trattamento orale della fibrosi cistica (FC) nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con almeno una mutazione Phe508del del gene CFTR. Circa il 90% dei pazienti con FC ha almeno una copia della mutazione Phe508del (detta anche F508del). Si tratta della prima approvazione per l’elexacaftor. L’ivacaftor è disponibile da solo (Kalydeco-Vertex Pharmaceuticals)1 e in associazione al tezacaftor (Symkevi-Vertex Pharmaceuticals) o al lumacaftor (Orkambi-Vertex Pharmaceuticals).


MECCANISMO D’AZIONE – La proteina del CFTR funziona come un canale del cloro regolato. Le mutazioni del gene CFTR, che codifica per la proteina del CFTR, causano la FC. I modulatori del CFTR correggono i difetti della proteina del CFTR causati dalle mutazioni genetiche. La mutazione Phe508del, la più comune mutazione del CFTR, causa un’anomalia nel ripiegamento e nel traffico di CFTR, determinando una ridotta quantità di proteina del CFTR sulla superficie cellulare e un danno all’apertura del canale. L’elexacaftor e il tezacaftor migliorano il traffico e il processamento cellulare di Phe508del-CFTR, con conseguente aumento della quantità di CFTR sulla superficie cellulare. L’ivacaftor incrementa il trasporto di cloro attraverso i canali CFTR aumentando l’apertura del canale.2