TML n. 9 / 2025 Una nuova indicazione per il tenecteplase

L'attivatore del plasminogeno tissutale (tPA) tenecteplase (TNKase - Hoffmann La Roche) è stato approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'ictus ischemico acuto negli adulti. Si tratta del secondo tPA approvato negli Stati Uniti per questa indicazione; l’alteplasi (Actilyse - Boheringer Ingelheim; Alteplase - Boehringer Ingelheim) era stato approvato nel 1996. Il tenecteplase è stato approvato nel 2000 per ridurre il rischio di morte associato all'infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST (STEMI).


TRATTAMENTO STANDARD – La trombolisi con alteplasi per via endovenosa è il trattamento di prima linea per l'ictus ischemico acuto. (1) Il tenecteplase è stato utilizzato come alternativa off-label. La trombectomia meccanica è un'altra alternativa.


MECCANISMO D'AZIONE – Il tenecteplase è un tPA ricombinante che si lega alla fibrina e converte il plasminogeno in plasmina, promuovendo la fibrinolisi. È una variante modificata dell'alteplasi che ha un'emivita più lunga (22 contro 4 min), è più specifica per la fibrina e presenta una maggiore resistenza all'inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno, un inibitore del tPA; il significato clinico di queste differenze non è chiaro. (2)


STUDI CLINICI – L'approvazione da parte della FDA del tenecteplase per la nuova indicazione si è basata sui risultati di uno studio in aperto (AcT) condotto su 1577 adulti colpiti da ictus ischemico con deficit neurologico invalidante e presentatisi entro quattro-cinque ore dall'inizio dei sintomi. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere tenecteplase o alteplasi. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che avevano un punteggio di 0-1 (nessun sintomo o nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi) sulla scala Rankin modificata (mRS; una scala a sette punti che misura la disabilità dopo l'ictus, dove i punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità) 90-120 giorni dopo il trattamento. Al momento del cutoff dei dati, la percentuale di pazienti che avevano raggiunto l'endpoint primario non era inferiore con il tenecteplase rispetto all'alteplasi (36,9% contro 34,8%). I tassi di emorragia intracerebrale sintomatica erano simili nei due gruppi. (3)